Depende mucho de la configuración y actividad en los portales. En mi VPS están corriendo 9 instancias. Me ha llegado como máximo a 650 Mb. de RAM con todas las instancias cargadas. Con el proceso del Perl a unos 50 Mb.
Una propuesta que hice en los foros oficiales, y por lo visto ya se hizo antes, es poder configurar un Servidor SMTP por Sitio en lugar de por Instancia. No es posible por x motivos. Dicha configuración es la que me decide por una instancia nueva o no.
Ya estoy planificando en cambiar esto con algunas novedades que lleva el DNN 5 y "jugando" un poco con el Plesk, ya que por ejemplo no permite más de un dominio por alojamiento.